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①患有肠道吸收不良疾患、肝脏疾患以及长期使用苯妥英钠、苯巴比妥、甲氨蝶呤、乙氨嘧啶、甲基苄氨嘧啶（TMP）及氨苯蝶啶等可引起叶酸缺乏。②氨基蝶呤、甲氨蝶呤属于叶酸抗拮剂，有抗癌作用。此类药物与叶酸的结构相似，可以竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，既能抑制叶酸还原为二氢叶酸，也能抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，因此使用此类抗癌药物时间较久也易出现叶酸缺乏。③抗微生物制剂（例如甲氧苄啶、磺胺甲噁唑）则因叶酸代谢受干扰而缺乏叶酸。④降胆固醇的药物考来烯胺（消胆胺，降脂树脂I号，降胆敏）、考来替泊（降胆宁）长期应用时可使体内叶酸储备量减少，也需要额外补充叶酸。⑤使用柳氮磺吡啶治疗Crohrl病、结肠炎或其他肠道疾病时，常可影响叶酸的吸收，导致叶酸缺乏而贫血。故建议补充叶酸或者采用高叶酸饮食。⑥肼屈嗪可导致维生素B缺乏。