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外源性致热原包括各种病原体及其产物、炎性渗出物、无菌性坏死组织及抗原抗体复合物等，分子量大，不能通过血脑屏障直接作用于体温调节中枢引起发热，但可激活血液中的中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等，使之形成并释放分子量小、可通过血脑屏障的内源性致热原。内源性致热原直接作用于体温调节中枢，使体温表调定点上移。经重新调整的体温表调节中枢一方面通过垂体内分泌因素使代谢增加或通过运动使骨骼肌阵缩，产热大于散热，体温升高而出现发热。