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确定巨幼细胞性贫血主要依据血细胞形态学特点结合临床表现进行诊断。外周血血象最突出表现为大卵圆形红细胞增多和中性粒细胞核分叶过多。MCV常大于100fl，MCH常大于32pg。中性粒细胞核分叶过多具有特征性，当血中5叶以上的中性粒细胞超过3%，或找到6叶以上的中性粒细胞，或计算100个中性粒细胞的核叶平均数超过3.5，或5叶以上和4叶以下中性粒细胞的比率超过0.17，均具有诊断价值。