很多药物是在水中可以解离成弱碱或弱酸，它们的解离受溶剂系统及其pH的影响。与在水中的溶解度相比较，弱碱性药物在酸性溶液中有更大的溶解度；相反，弱酸性药物在碱性溶液中有更大的溶解度。在酸性溶液或碱性溶液中都有较大溶解度的药物往往具有两性离子的性质。溶液pH和药物的pKa以及药物的溶解度之间的关系可以用Henderson-Hasselbalch方程表示：对于弱碱性药物，有pH=pKa+lg{［B］／]}；对于弱酸性药物，有pH=pKa+lg{／［HA］}。式中，［B］、［BH ］分别为未解离和解离弱碱性药物的浓度；［HA］、［A ］分别为未解离和解离弱酸性药物的浓度。可以看出，对于在水中难溶的弱碱性药物，溶液pH减小1个单位，即可以引起表观溶解度近10倍的增加。同样，对于难溶性弱酸性药物，在溶液pH增加1个单位时，表观溶解度也几乎增加10倍。当pH和pKa相等时，解离型和未解离型药物各占50%。