在正常情况下，血液在心血管内循环流动而不发生凝固，即使在生理止血时，凝血也只限于受损伤的局部，并不蔓延到其他部位，这是因为正常血管内皮是光滑完整的，血液内也不含有因子Ⅲ，因此，内源性和外源性凝血途径均得不到启动。另外，血浆中有许多抗凝物质，如抗凝血酶Ⅲ、肝素、蛋白质C和组织因子途径抑制物等。其中最重要的是抗凝血酶Ⅲ和肝素。抗凝血酶Ⅲ是肝脏合成的一种脂蛋白，它能封闭凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、和Ⅻa的活性中心，使这些凝血因子灭活，而起抗凝作用。肝素是一种酸性黏多糖，主要由肥大细胞和嗜碱粒细胞产生。肝素是一种强抗凝剂，其主要的抗凝机制是与血浆中的一些抗凝蛋白质结合（如抗凝血酶Ⅲ和肝素辅助因子Ⅱ），增强抗凝蛋白质的抗凝活性。当肝素与抗凝血酶Ⅲ结合后，可使抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力增强100倍，对凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、和Ⅹa的抑制作用大大增强，从而达到抗凝目的。外科手术时常用温热盐水纱布等压迫止血，这是因为纱布可激活因子Ⅻ及血小板，加之适当地加温可使凝血反应加速而促进止血。此外，在临床工作中可采用枸橼酸钠、草酸铵和草酸钾与Ca2+结合而除去血浆中的Ca2+而进行体外抗凝。