巨球蛋白血症好发于老年人，患病后临床发展缓慢，可多年无症状。大量的高分子巨球蛋白导致血浆黏滞度增高，患者表现乏力、出血、体重减轻、神经系统症状、视力降低、易感染、雷诺现象、关节痛、瘙痒、下颌骨肿胀等。不同于多发性骨髓瘤的是，患者很少出现溶骨性病变、肾功能减退和淀粉样变性。