急性溶血性输血反应是由于受血者血浆中存在不相容同种抗体，使不相容供者红细胞迅速破坏；或者输入的血浆中存在同种抗体，使受者红细胞迅速破坏。其中，由输注血浆引起者较为少见。大多数严重的急性溶血性输血反应由ABO血型不相容输血引起，小部分不相容输血与Kidd，Kell，Duffy等血型抗体有关。Rh血型不相容输血大多引起迟发性溶血性输血反应。