慢性阻塞性肺气肿的病因极为复杂，一般认为是多种因素协同作用形成的。慢性支气管炎的感染、吸烟、大气污染、职业性粉尘和有害气体的长期吸入、过敏、蛋白酶-抗蛋白酶的失衡、呼吸道防御能力降低等因素均可引起慢性阻塞性肺气肿。其中以慢性支气管炎并发阻塞性肺气肿最常见。