[分享]癌症治疗的原则

概述

成功的癌症疗法是需清除所有的无论是原位的,局部扩散范围内的或者转移到机体其他部位的癌细胞.癌症治疗的主要方式是外科疗法和放射疗法(针对局部或局部范围疾病)以及化学疗法(全身性疾病).其他疗法主要有内分泌疗法(针对选择性癌症如前列腺,乳腺,子宫内膜和肝癌),免疫疗法(生物反应调节剂增强内源性免疫细胞杀伤力和肿瘤疫苗)和温度疗法(冷或热疗).以上各种疗法可组合或综合进行治疗.

对临床肿瘤学名词定义的了解有助于明确癌症疗法的目标和进程.为了可能获得痊愈,必先达到完全缓解或完全有效,其标准为癌症的临床征象消失.此时,患者虽可被认为"痊愈",但仍有肿瘤细胞存活,到时也可复发.部分有效是指肿块缩小50%以上.同时临床病情明显改善并可延长生命,但肿瘤重新增长是不可逆的.无效指治疗无效应.

无病生存期是指从肿瘤消失到复发之间这一段时间.有效期是指从部分有效到病情恶化之间的时间.生存期是指从诊断到死亡之间的时间.

外科疗法

外科疗法是最古老而有效的治疗癌症的方法.局限性或限于局部扩散的癌肿通过手术切除可获痊愈,特别适用于下列部位癌症如膀胱,乳腺,宫颈,结肠,子宫内膜,喉,头部,颈部,肾,肺,卵巢和睾丸.在不能切除的情况下,合并使用放射疗法,化学疗法和化学辐射的综合疗法可缩小肿块,进而可手术切除以达痊愈.

放射疗法

放射治疗有多种实施方法,最常用的是由直线加速器发射大量光子(γ-射线)束.而中子束放射治疗可用于组织边缘狭窄的某些癌肿.电子束放射治疗因具有穿透组织极浅的特性,适用于皮肤或表浅癌肿.质子放射治疗虽用途有限,但对需要深度而范围极狭小的照射野可提供锐利的射线周缘.近距放射治疗将强力放射源,通过针头植入肿瘤组织本身(如前列腺或肺部),从而达到小范围高剂量的效应.全身性放射性核素治疗可用于有核素摄吸的器官受体(如甲状腺癌)或抑制全身骨骼部位的受体(如治疗转移性前列腺癌的放射性锶).痊愈性放射治疗一般需将肿瘤局部或其局部区域包含在照射野之内.

放射性细胞损伤是无选择性的和非特异性的,对DNA产生复杂的作用.疗效优劣按细胞损伤程度超越其修复能力的多少而定.一般来说,正常组织的修复效率高于癌肿,从而评估细胞死亡的差别.

放射治疗能治愈许多癌症。放射治疗可合并外科手术(治疗头颈部,喉部或子宫等癌)或合并化疗和外科手术(治疗肉瘤或乳腺,食道,肺或直肠等癌).合并疗法的癌治愈率超过传统的单一疗法.光疗是最新的多科性物理疗法,它使用一种卟啉衍生物(原卟啉)粘附于肿瘤上进行照射,使肿瘤选择性摄取放射线.

甚至痊愈已无望的病例,放射治疗尚可提供有效的癌肿姑息控制.对脑肿瘤,放射疗法可延长患者的功能.对脊髓压迫性肿瘤,放射疗法可消除神经障碍.对上腔静脉综合征,则可避免突发性死亡.有症状或疼痛的转移性癌症,用放射治疗常可控制各种症状.

化学疗法

理想的化学治疗药物应仅针对和破坏癌细胞,对正常细胞无毒副反应.然而,这种药物并不存在；在癌细胞和正常细胞的杀伤细胞之间有一狭窄的治疗作用指数范围(therapeatic　index).化学疗法(以下简称化疗)单一药物对有适应证的肿瘤(即绒毛膜上皮癌,毛细胞白血病,慢性淋巴细胞性白血病)也可取得痊愈.然而较常使用的是根据药物的不同作用机制,细胞内作用部位和毒性(以降低可能发生的毒性加合作用)而组成联合药物方案,这样做可显著提高痊愈率(如急性白血病,膀胱和睾丸癌,霍奇金病,恶性淋巴瘤,小细胞性肺癌和鼻咽癌).

在体外证明有效的化疗药物而在体内无效,这引起对耐药性的广泛研究.已知多药耐药机制之一是由于在患者的癌细胞内有一些基因限制药物的逗留及其功能的发挥.试图改变这种耐药性的研究尚未取得成效.

综合疗法和辅助疗法

单用外科疗法或放射疗法疗效有限,进而研究发现前述两者联合可提高某些癌肿(如妇科,肺,喉,头部和颈部癌)的无病生存期和痊愈率.由于前述联合治疗方法在于控制局部区域病变,化疗作为一辅助疗法加入后可根治病变区域外的癌细胞.对两性乳腺癌,结肠癌(Dukes'B2和C),晚期膀胱癌和卵巢癌,辅助性化疗可提高约30%患者的无病生存期和痊愈率.这一研究成功导致外科手术治疗前使用化疗或放射疗法,这称为诱导(或新型的辅助性)疗法,该方法已改善炎症和晚期乳腺癌,肺癌(ⅢA和B期),鼻咽癌和膀胱癌患者的生存期.

其他疗法

内分泌疗法

增添或消减性内分泌疗法可影响某些癌症的病程.内分泌治疗是一种不能获得治愈,仅是保守的(姑息性)疗法.睾丸切除对转移性前列腺癌有明显的姑息性疗效,通常可延长生存期3~5年.其疗效是取决于前列腺癌细胞依赖的睾丸酮水平.在细胞上存在激素受体的其他癌肿(如乳腺癌,子宫内膜癌,卵巢癌),可通过激素减少疗法以减轻病情.该项治疗的成功导致运用激素作为药物疗法,使用雌激素可有效地减轻前列腺癌的病情,但增加了心脏病的危险.这些研究还引出了使用促性腺激素分泌抑制剂进行治疗的方法.亮丙瑞林(euprolide)是人工合成的促性腺激素释放激素的拮抗剂,其抑制促性腺激素分泌并因而抑制雄激素产生.该药对前列腺癌起了如切除睾丸一样的姑息作用.通过加入一种口服抗雄激素制剂(氟硝丁酰胺或bicalutamide)可较完全地阻断雄激素,上述药物可阻止雄激素与其受体相结合.这样的联合用药看来比单用亮丙瑞林或单施行睾丸切除的无病生存期要延长6~12个月.

同样减少雌性激素(通过卵巢切除)可减轻晚期乳腺癌的病情.三苯氧胺(tamoxifen)是一种口服激素,可与乳腺癌细胞上雌激素受体结合,在减轻病情方面的效果如同卵巢切除.对绝经期妇女转移性乳腺癌特别有效.该药物作为一种乳腺癌的辅助疗法在受体阳性患者中有20%~30%可延长无病生存期,提高痊愈率,并可降低对侧乳腺癌危险性约60%.

生物反应调节剂

干扰素,白介素和肿瘤坏死因子是具有免疫(预防)效应的生物蛋白质,在病毒侵入后发生免疫(预防)反应时,这些生物蛋白质由免疫系统细胞所合成.在药理学剂量内,对某些癌肿有姑息性疗效.

已证明干扰素对某些特定的癌症有效,如对毛细胞白血病的完全缓解率为60%~80%,慢性粒细胞性白血病完全缓解率(Ph染色体转为阴性)为20%.在有效的化疗后使用干扰素可延长骨髓瘤或某些类型淋巴瘤患者的无病生存期(12~24个月).对黑色素瘤和肾癌患者稍可延长生存期.使卡波西肉瘤患者的外貌得到改善.主要的毒性有疲乏,恶心,白细胞减少,发冷,发热以及肌肉痛.

在白介素中主要是由激活的T细胞产生的白介素-2,其已应用于肾细胞癌并取得中度姑息性效果,其他一些白介素与肿瘤坏死因子的治疗作用正在研究中.

高温与冷冻疗法

加温肿瘤灶到41℃以增加药物或放射疗法对细胞的杀伤力.已进行过试验,但收效甚微.冷冻外科外手术(使用一探针直刺入肿瘤)在肝癌和不能手术的乳腺癌已取得中度改善.